肠道真菌具有物种多样性

但其种类和共生性不清、生理功能不明

益生作用有待挖掘

缺少系统挖掘和共生性评价体系

温医大附一院合作研究发现

首类或可逆转肝脏疾病的肠道益生真菌

为肠道真菌研究提供“全新打开方式”！

2025年5月2日，北京大学基础医学院姜长涛教授团队，北京大学第三医院乔杰院士团队、庞艳莉研究员团队，温医大2003届校友、温州医科大学附属第一医院郑明华教授团队，与北京大学基础医学院汪锴研究员团队等合作者，在Science杂志在线发表了题为“A symbiotic filamentous gut fungus ameliorates MASH via a secondary metabolite—CerS6—ceramide axis（肠道共生丝状真菌通过次级代谢产物—CerS6—神经酰胺轴改善MASH）”的研究论文。

图一：鉴定肠道真菌介导的宿主代谢性疾病调节

本研究构建了一种全新的基于FiChips的FOCUS-G系统，发现一类完全适应肠道厌氧的丝状真菌—镰刀菌属，并深入地探索了嗅镰刀菌是稳定定植在结肠环境中的共生性真菌，为肠道真菌研究提供新思路与范式。

此外，本研究系统解析了肠道共生真菌嗅镰刀菌通过其次级代谢产物FF-C1抑制肠道神经酰胺合成酶CerS6活性，降低神经酰胺含量，从而逆转小鼠脂肪肝进展的分子机制，提示真菌是神经酰胺的调控网络的关键环节，也为靶向CerS6治疗代谢相关脂肪性肝病提供新的干预策略。

图二：基于真菌分离芯片（FiChip）的FOCUS-G系统发现肠道厌氧真菌嗅镰刀菌

此次研究也是基础研究与临床实践紧密合作的典范。项目在全国5家知名肝病研究中心（分别是温医大附一院、山东齐鲁医院、四川华西医院、沈阳军总医院、广州南方医院）及复旦中山肠病中心的大力支持下，研究团队利用FOCUS-G大规模分离了这些不同地区的100份健康志愿者的粪便样本，共分离得到161个物种的2137株真菌菌株，其中包含18个潜在新物种，有极好全国代表性。

北京大学姜长涛教授、乔杰院士、庞艳莉研究员、温医大附一院郑明华教授以及北京大学汪锴研究员为这一研究成果的共同通讯作者。北京大学医学部基础医学院博士后周爽、博士研究生李盟以及北京大学第三医院副研究员王鹏程为本文的共同第一作者。温州医科大学硕士研究生袁海洋为本文共同作者。

本研究得到国家自然科学基金重点项目、基础科学中心、重大研究计划集成项目、专项项目以及国家重点研发计划等经费支持。

郑明华教授团队长期致力于脂肪肝的流行病学与发病机制研究，平台发展态势良好，积淀深厚，与国内外相关团队深度合作且有较高知名度。在Nature、Cell、Science、Science Translational Medicine、Nature Review Gastroenterology Hepatology、Nature Review Nephrology、Nature Review Endocrinology、Nature Communications、Journal of Clinical Investigation、Journal of Hepatology、Gut、Hepatology、Gastroenterology、Lancet Gastroenterology & hepatology等刊物发表或合作发表相关工作。牵头编写脂肪肝国际多学科专家共识4项，参编脂肪肝国际专家共识/指南2项（全球及亚太指南），及中国2024版“代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南”。