近日，温医大1989届校友、上海东方肝胆外科医院肝外六科程树群教授团队在国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了题为《Combined FOLFOX4 with All-Trans Retinoic Acid versus FOLFOX4 with placebo in Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma with Extrahepatic Metastasis: A randomized, double blind comparative study》的论文。该篇文章影响因子39.3分！程树群教授为该研究的通讯作者，石洁教授为共同通讯作者，孙居仙主治医师为本文的第一作者。

该研究针对晚期肝癌远处转移化疗应答率低的难点，通过全反式维甲酸联合FOLFOX4新治疗策略，使患者的客观缓解率提升至24.5%，中位生存时间延长至16.2个月，为晚期肝癌远处转移患者提供一种新的有效治疗方案。

肝细胞癌

肝细胞癌（以下简称肝癌）是我国致死率排名第二位的恶性肿瘤，每年因肝癌死亡的人数高达39万。大部分肝癌患者发现时已处于中晚期，特别晚期患者常合并远处转移如肺、骨、腹腔或淋巴结等，治疗非常棘手，预后极差，严重威胁人民群众的身心健康。

肝癌细胞耐药性强是限制化疗在肝癌中应用的主要原因，多年来肝癌化疗方案及疗效未有突破性进展。全反式维甲酸具有诱导分化肿瘤细胞的作用，最早用于急性早幼粒细胞白血病的一线治疗，但是其在实体瘤中的临床应用鲜有报道。

程树群教授团队长期致力于晚期肝癌化疗耐药研究，前期该团队的基础研究成果就已发现全反式维甲酸可明显提升肝癌细胞化疗的疗效，并发表在肝脏领域著名期刊Hepatology、Journal of Hepatology等。

此次发布的研究是一项由程树群教授和石洁教授牵头的全国多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，纳入的患者均为晚期肝癌伴有远处转移，按1:1比例随机接受了全反式维甲酸联合FOLFOX4或者安慰剂联合FOLFOX4治疗。结果显示全反式维甲酸联合FOLFOX4治疗组的客观缓解率为24.5%，中位生存时间延长至16.2个月，显著高于安慰剂联合FOLFOX4治疗组的9.1%和10.7个月 (p值分别为0.031和0.025)。安全性分析结果显示两组不良反应发生率无统计学差异，证明了全反式维甲酸联合FOLFOX4是安全的。

靶向及免疫治疗是近年来晚期肝癌远处转移的首选方法，但是有效率低，大部分患者对靶向及免疫治疗不敏感。本研究的亚组分析显示，即使对于既往接受过靶向或免疫治疗的晚期肝癌远处转移患者，全反式维甲酸联合FOLFOX4治疗组仍显示出较好的疗效。文中还对全反式维甲酸联合FOLFOX4的疗效预测进行了蛋白组学分析，找到了化疗敏感(完全缓解或部分缓解)的标志物可供进一步研究。

程树群教授/石洁教授团队长期致力于中晚期肝癌的基础和临床研究，相继开创了多个针对中晚期肝癌的新疗法，形成了鲜明的科室诊疗特色，并开设了全国首个肝癌门静脉癌栓MDT门诊及肝癌肺转移专病门诊。本研究是该团队为晚期肝癌远处转移患者提供的又一种全新的、高证据等级的治疗方案，或可改变国内现有的肝癌临床实践和指南制定。